Bisoprolol - hydrochlorothiazid 6

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Bisoprolol Hydrochlorothiazide Bisoprolol Hydrochlorothiazide Beschreibung Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid Tabletten USP sind für die Behandlung von Hypertonie. Es kombiniert zwei antihypertensive Mittel in einer oncedaily Dosierung: ein synthetisches Beta 1 - selektiven (cardio) Adrenozeptor Blockierungsmittel (Bisoprolol Fumarat) und ein Benzothiadiazin Diuretikum (Hydrochlorothiazid). Bisoprolol fumarat als (C 4 H 4 O 4, und es hat ein Molekulargewicht von 766,97 chemisch beschrieben Seine Strukturformel ist.: Bisoprolol fumarat ist ein weißes, kristallines Pulver, ungefähr gleichmäßig hydrophilen und lipophilen und leicht löslich in Wasser, Methanol, Ethanol und Chloroform. Hydrochlorothiazide (HCTZ) ist 6-Chlor-3,4-dihydro - 2H-1,2,4-benzothiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid. Es ist ein weißes oder fast weißes, geruchloses, kristallines Pulver praktisch. Es ist leicht löslich in Wasser, schwer löslich in verdünnter Natronlauge, frei löslich in n-Butylamin und Dimethylformamid, wenig löslich in Methanol und unlöslich in Ether, Chloroform und verdünnte Mineralsäuren. Sein Molekularformel C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 und ein Molekulargewicht von 297,73. Seine Strukturformel ist: Jede Bisoprolol Fumarate und Hydrochlorothiazid-Tabletten USP 2,5 mg / 6,25 mg zur oralen Verabreichung enthält: Bisoprolol Fumarat USP. 2,5 mg Hydrochlorothiazide USP. 6,25 mg Jede Bisoprolol Fumarate und Hydrochlorothiazid-Tabletten USP 5 mg / 6,25 mg zur oralen Verabreichung enthält: Bisoprolol Fumarat USP. 5 mg Hydrochlorothiazide USP. 6,25 mg Jede Bisoprolol Fumarate und Hydrochlorothiazid-Tabletten USP 10 mg / 6,25 mg zur oralen Verabreichung enthält: Bisoprolol Fumarat USP. 10 mg Hydrochlorothiazide USP. 6,25 mg Inaktive Bestandteile umfassen vorgelatinierte Stärke, dibasisches Calciumphosphat wasserfrei, Hypromellose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol, kolloidales Siliciumdioxid, Copovidon und Titandioxid. Die 5 mg / 6,25 mg Tablette enthält auch roten und gelben Eisenoxid. Die 2,5 mg / 6,25 mg Tablette enthält auch gelbes Eisenoxid. Bisoprolol Hydrochlorothiazide - Klinische Pharmakologie Bisoprolol fumarat und HCTZ wurden individuell und in Kombination zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. Die antihypertensive Wirkung dieser Mittel sind additiv; HCTZ 6,25 mg erhöht signifikant die antihypertensive Wirkung von Bisoprolol Fumarat. Die Inzidenz von Hypokaliämie mit dem Bisoprololfumarat und HCTZ 6,25 mg Verbindung (B / H) ist deutlich geringer als bei 25 mg HCTZ. In klinischen Studien mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid, bedeuten Veränderungen des Serum-Kalium bei Patienten mit Bisoprolol Fumarat behandelt und Hydrochlorothiazid 2,5 / 6,25 mg, 5 / 6,25 mg oder 10 / 6,25 mg oder Placebo waren weniger als 0,1 mmol / L. Mittlere Veränderungen der Serumkalium für Patienten mit jeder Dosis von Bisoprolol in Kombination mit HCTZ 25 mg behandelt von -0,1 bis -0,3 mmol / l lag. Bisoprolol Fumarat ist ein Beta 1 - selektiven (cardio) Adrenozeptor Blockierungsmittel ohne signifikante membranstabilisierende oder intrinsische sympathomimetische Aktivitäten in seiner therapeutischen Dosisbereich. Bei höheren Dosierungen (20 mg) Bisoprololfumarat hemmt auch beta 2 - Adrenorezeptoren in Bronchial - und Gefäßmuskulatur entfernt. Beizubehalten relative Selektivität ist es wichtig, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden. Hydrochlorothiazid ist ein Benzothiadiazin Diuretikum. Thiazide die renale tubuläre Mechanismen der Elektrolyt Reabsorption beeinflussen und äquivalente Mengen in etwa Ausscheidung von Natrium und Chlorid erhöhen. Natriurese führt zu einem sekundären Verlust von Kalium. Pharmakokinetik und Metabolismus Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Bei gesunden Probanden sind beide Bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid auch nach oraler Gabe von Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid absorbiert. Keine Änderung wird in der Bioverfügbarkeit der beiden Wirkstoffe beobachtet, wenn sie zusammen in einer einzigen Tablette gegeben. Die Resorption ist nicht betroffen, ob Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid mit genommen oder ohne Nahrung. Bedeutet peak Bisoprololfumarat Plasmakonzentrationen von etwa 9 ng / ml, 19 ng / ml und 36 ng / ml auftreten, etwa 3 Stunden nach der Verabreichung von 2,5 mg / 6,25 mg, 5 mg / 6,25 mg und 10 mg / 6,25 mg Kombinationstabletten , beziehungsweise. Die mittlere Spitzenplasmakonzentrationen von Hydrochlorothiazid 30 ng / ml auftreten ca. 2,5 Stunden nach der Verabreichung der Kombination. Dosis proportionale Anstieg der Plasma-Bisoprolol Konzentrationen zwischen 2,5 und 5, sowie zwischen den 5 und 10 mg Dosen beobachtet. Die Eliminierung T 1/2 von Bisoprolol beträgt 7-15 Stunden und die von Hydrochlorothiazid im Bereich von 4 bis 10 Stunden. Der prozentuale Anteil der ausgeschiedenen Dosis unverändert im Urin etwa 55% für Bisoprolol und etwa 60% für Hydrochlorothiazid. Die absolute Bioverfügbarkeit nach einer 10 mg oralen Dosis von Bisoprolol Fumarat beträgt etwa 80%. Das erste Pass-Metabolismus von Bisoprolol fumarat ist etwa 20%. Das pharmakokinetische Profil von Bisoprolol Fumarat wurde nach Einzeldosen und im stationären Zustand untersucht worden. Bindung an Serumproteine ​​beträgt etwa 30%. Die maximalen Plasmakonzentrationen treten innerhalb von 2-4 Stunden mit 2,5 bis 20 mg Dosierung und mittlere Spitzenwerte von 9 ng / ml bei 2,5 mg bis 70 ng / ml bei 20 mg liegen. Die einmal tägliche Dosierung mit Bisoprolol Fumarat Ergebnisse in weniger als zweifache interindividuelle Schwankungen in Spitzenplasmakonzentrationen. Plasmakonzentrationen sind proportional zu der verabreichten Dosis im Bereich von 2,5 bis 20 mg. Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit beträgt 9-12 Stunden und ist etwas länger bei älteren Patienten, zum Teil wegen der Nierenfunktion vermindert. Steady-state wird mit einmal täglicher Dosierung innerhalb von 5 Tagen erreicht. In beiden jungen und älteren Bevölkerungsgruppen, Plasma-Ansammlung ist gering; der Akkumulationsfaktor im Bereich von 1,1 bis 1,3, und ist das, was von der Halbwertszeit zu erwarten wäre, und eine einmal tägliche Dosierung. Bisoprolol ist mit etwa 50% der Dosis erscheinen unverändert im Urin und der Rest in Form von inaktiven Metaboliten zu gleichen Teilen von Nieren - und nichtrenale Wege ausgeschieden. Beim Menschen sind die bekannten Metaboliten labile oder haben keine bekannte pharmakologische Aktivität. Weniger als 2% der Dosis in den Fäzes ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Eigenschaften der beiden Enantiomere sind ähnlich. Bisoprolol wird nicht durch Cytochrom-P450-II D6 (debrisoquin Hydroxylase) metabolisiert. etwa das Dreifache im Vergleich zu gesunden Probanden Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml / min wird die Plasmahalbwertszeit erhöht. Bei Patienten mit Leberzirrhose, ist die Rate der Beseitigung von Bisoprolol variabler und deutlich langsamer als bei gesunden Probanden mit einer Plasmahalbwertszeit im Bereich von 8 bis 22 Stunden. Bei älteren Patienten, mittleren Plasmakonzentrationen im Steady-State erhöht, teilweise zugeschrieben einer Kreatinin-Clearance zu senken. Es wird jedoch keine signifikanten Unterschiede im Grad der Bisoprolol-Akkumulation zwischen jungen und älteren Bevölkerungsgruppen gefunden. Hydrochlorothiazid wird gut absorbiert (65% -75%) nach oraler Verabreichung. Die Resorption von Hydrochlorothiazid ist bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz reduziert. Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 1-5 Stunden nach der Einnahme beobachtet und Bereich von 70 bis 490 ng / ml nach einer oralen Dosen von 12,5 bis 100 mg. Die Plasmakonzentrationen werden von der verabreichten Dosis linear bezogen. Konzentrationen von Hydrochlorothiazid sind 1,6-1,8-mal höher in Vollblut als im Plasma. Bindung an Serumproteine ​​wurde berichtet, etwa 40% bis 68% liegt. Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit wurde berichtet 6-15 Stunden. Hydrochlorothiazid wird in erster Linie über die Nieren ausgeschieden. Nach oraler Dosen von 12,5 bis 100 mg, 55% -77% der verabreichten Dosis im Urin erscheint und mehr als 95% der aufgenommenen Dosis wird im Urin unverändert ausgeschieden. Die Plasmakonzentrationen von Hydrochlorothiazid erhöht und die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit Nierenerkrankung verlängert. Pharmakodynamik Befunde in klinischen Studien mit Hämodynamik Bisoprololfumarat sind ähnlich denen mit anderen Betablockern beobachtet. Die deutlichste Wirkung ist die negative chronotropen Wirkung, eine Verringerung der Ruhe - und Belastungs-Herzfrequenz zu geben. Herzleistung mit wenig beobachteten Änderung des Schlagvolumens und nur eine geringe Erhöhung der Druck im rechten Vorhof oder Lungenkapillardruck Druck in Ruhe oder während des Trainings gibt es einen Rückgang der Ruhe - und Belastungs. In normalen Freiwilligen ergab Bisoprololfumarat Therapie zu einer Reduktion der belastungs und Isoproterenol induzierten Tachykardie. Die maximale Wirkung trat innerhalb von 1-4 Stunden nach der Dosierung. Effekte der Regel für 24 Stunden in Dosen von 5 mg oder mehr beibehalten. In kontrollierten klinischen Studien als einzelne Tagesdosis Bisoprolol Fumarat wurde ein wirksames Antihypertensivum gezeigt werden, wenn sie allein oder gleichzeitig mit Thiazid-Diuretika (siehe Klinische Studien) verwendet. Der Mechanismus von Bisoprolol Fumarate antihypertensive Wirkung nicht vollständig etabliert. Faktoren, die beteiligt sein können, umfassen: Verminderte Herzleistung, Die Hemmung der Reninfreisetzung durch die Nieren, Verminderung der Tonika Sympathikus von vasomotorischen Zentren im Gehirn. Beta 1 - Selektivität von Bisoprolol Fumarat wurde sowohl in der Tier - und Humanstudien nachgewiesen. Keine Wirkung bei therapeutischen Dosen auf Beta 2 - Adrenorezeptor Dichte beobachtet. Lungenfunktion Studien wurden bei gesunden Probanden, Asthmatiker und Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) durchgeführt. Dosen von Bisoprololfumarat reichten von 5 bis 60 mg, Atenolol 50 bis 200 mg, Metoprolol 100-200 mg und Propranolol 40-80 mg. In einigen Studien, leichte, asymptomatische Erhöhungen der Atemwegswiderstand (AWR) und nimmt in forcierten exspiratorischen Volumen (FEV 1) mit einer Dosis von Bisoprolol Fumarat 20 mg beobachtet wurden und höher, ähnlich wie bei den geringen Anstieg des AWR stellte mit anderen cardio Beta-Blockierung Mittel. Die Veränderungen durch Beta-Blockade mit allen Mitteln wurden von Bronchodilatator Therapie umgekehrt. Electrophysiology Studien beim Menschen haben gezeigt, dass Bisoprolol Fumarat deutlich Herzfrequenz abnimmt, erhöht Sinusknotenerholungszeit, verlängert AV-Knoten Refraktärphasen, und mit schnellen Vorhofstimulation, verlängert AV-Knoten-Leitung. Akute Wirkungen von Thiazide sind vermutlich aus einer Verringerung des Blutvolumens und des Herzzeitvolumens, sekundär zu einer natriuretischen Wirkung zu führen, obwohl eine direkte gefäßerweiternde Mechanismus vorgeschlagen wurde. Bei chronischer Gabe Plasmavolumen kehrt zu normal, aber periphere Gefäßwiderstand verringert wird. Thiazide wirken sich nicht auf einen normalen Blutdruck. Einsetzen der Wirkung erfolgt innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme, Spitzeneffekt wird bei etwa 4 Stunden beobachtet, und die Aktivität bleibt für bis zu 24 Stunden. Klinische Studien In kontrollierten klinischen Studien, Bisoprolol Fumarat / Hydrochlorothiazid 6,25 mg wurde der systolische und der diastolische Blutdruck über einen Zeitraum von 24 Stunden, wenn einmal täglich verabreicht zu reduzieren gezeigt. Die Wirkung auf den systolischen und diastolischen Blutdruckreduktion der Kombination von Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid waren additiv. Ferner wurden Behandlungseffekte in allen Altersgruppen (60 Jahre) im Einklang, Rassengruppen (schwarz, nicht schwarzen) und Geschlecht (männlich, weiblich). In zwei randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien in den US-Senkung des systolischen und diastolischen Blutdruck und Herzfrequenz durchgeführt 24 Stunden nach der bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie Dosierung weiter unten. In beiden Studien bedeuten systolischen / diastolischen Blutdruck und Herzfrequenz zu Beginn der Studie ca. 151/101 mm Hg und 77 bpm waren. Sitzen systolischen / diastolischen Druck (BP) und Herzfrequenz (HR) Die mittlere Abnahme () Nach 3 - 4 Wochen Blutdruck-Antworten wurden innerhalb von 1 Woche der Behandlung gesehen, aber der maximale Effekt war bereits nach 2 bis 3 Wochen der Behandlung. Insgesamt signifikant höhere Blutdrucksenkung wurden als unter Placebo auf Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid beobachtet. Des weiteren Blutdrucksenkung waren signifikant höher für jede der Bisoprololfumarat plus Hydrochlorothiazid-Kombinationen als für eine der beiden Komponenten allein, unabhängig von Rasse, Alter oder Geschlecht verwendet. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Reaktion zwischen schwarzen und nichtschwarzen Patienten. Indikationen und Gebrauch für Bisoprolol Hydrochlorothiazide Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Tabletten werden bei der Behandlung von Hypertonie. Gegenanzeigen Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Tabletten bei Patienten, bei kardiogenem Schock, manifeste Herzinsuffizienz kontraindiziert sind (siehe Warnungen), zweiten oder dritten Grades AV-Block, markiert Sinusbradykardie, Anurie und Überempfindlichkeit gegenüber entweder Bestandteil dieses Produkts oder andere Sulfonamid-Derivate Drogen. Warnungen Herzversagen Im Allgemeinen, Beta-Blockern bei Patienten mit manifester kongestiver Versagen vermieden werden; jedoch bei einigen Patienten mit kompensierter Herzinsuffizienz, kann es notwendig sein, diese Mittel zu verwenden. In solchen Situationen müssen sie mit Vorsicht verwendet werden. Infizierte Patienten ohne Herzinsuffizienz in der Anamnese Fort Depression des Myokards mit Betablockern können bei einigen Patienten, Herzversagen auszufällen. Bei den ersten Anzeichen oder Symptome von Herzversagen, das Absetzen von Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid sollte in Betracht gezogen werden. In einigen Fällen Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid-Therapie kann fortgesetzt werden, während Herzinsuffizienz mit anderen Medikamenten behandelt wird. Ein abruptes Absetzen der Therapie Exazerbation von Angina pectoris und, in einigen Fällen, Myokardinfarkt oder ventrikuläre Arrhythmie, wurden bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit nach einer abrupten Beendigung der Therapie mit Betablockern beobachtet. Solche Patienten sollten daher ohne die Ärzte Beratung warnte vor Unterbrechung oder ein Abbruch der Therapie sein. Auch bei Patienten ohne offenkundige koronare Herzkrankheit, kann es ratsam sein, Therapie verjüngend mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid über ca. 1 Woche mit dem Patienten unter sorgfältiger Beobachtung. Wenn Entzugserscheinungen auftreten, beta-blockierende Mittel Therapie sollte, zumindest zeitweise wieder eingeführt werden. Periphere Gefäßerkrankung Betablocker können die Symptome der arteriellen Insuffizienz bei Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung ausfällen oder verschlimmern. Vorsicht ist bei solchen Personen ausgeübt werden. bronchospastischer Krankheit PATIENTEN MIT bronchospastischer LUNGEN Krankheit sollte, in der Regel nicht Betablockern zu erhalten. Aufgrund der relativen beta 1 - Selektivität von Bisoprolol Fumarat, Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid kann mit Vorsicht bei Patienten mit bronchospastischer Krankheit verwendet werden, die nicht reagieren, oder wer kann nicht andere antihypertensive Behandlung tolerieren. Da Beta 1 - Selektivität nicht absolut ist, sollte die niedrigste mögliche Dosis von Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid verwendet werden. Eine Beta-2-Agonisten (Bronchodilatatoren) zur Verfügung gestellt werden. Wichtige Sugery Chronisch verabreicht Therapie Betablocker sollte nicht routinemäßig vor einer größeren Operation entnommen werden; jedoch ist die Beeinträchtigung der Fähigkeit des Herzens zu reagieren adrenerge Stimuli Reflex kann die Risiken einer Vollnarkose und chirurgische Verfahren zu erweitern. Diabetes und Hypoglykämie Betablocker können einige der Symptome einer Hypoglykämie maskieren, insbesondere Tachykardie. Nicht selektive Beta-Blocker können Insulin-induzierte Hypoglykämie und Verzögerung Gewinnung von Serumglukosespiegel potenzieren. Wegen seiner beta 1 - Selektivität, dies ist weniger wahrscheinlich mit Bisoprolol fumarat; jedoch Patienten unter spontaner Hypoglykämie oder diabetischen Patienten, die Insulin oder oralen Antidiabetika, sollten über diese Möglichkeiten gewarnt werden. Auch kann ein latenter Diabetes mellitus manifest werden und diabetischen Patienten, die Thiazide kann eine Anpassung ihres Insulindosis erforderlich. Aufgrund der sehr niedrigen Dosis von HCTZ eingesetzt, so kann dieser weniger wahrscheinlich mit Bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid. thyrotoxicosis Beta-adrenergen Blockade kann maskieren klinischen Anzeichen einer Hyperthyreose, wie Tachykardie. Ein abruptes Absetzen von Beta-Blockade durch eine Verschlimmerung der Symptome von Hyperthyreose oder ausfallen können Schilddrüse Sturm folgen. Nierenkrankheit Kumulative Wirkung der Thiazide kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion entwickeln. Bei solchen Patienten kann Thiazide azotemia auszufällen. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml / min wird die Plasmahalbwertszeit von Bisoprolol Fumarat bis dreifache erhöht, wie bei gesunden Probanden verglichen. Wenn progressive Niereninsuffizienz deutlich wird, Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid sollte abgebrochen werden. (Siehe Pharmakokinetik und Metabolismus). Lebererkrankung Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid sollte mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortgeschrittener Lebererkrankung verwendet werden. Thiazide können Flüssigkeits - und Elektrolythaushalt verändern, die den Leberkoma auslösen können. Auch Eliminierung von Bisoprolol Fumarat ist deutlich langsamer bei Patienten mit Zirrhose als bei gesunden Probanden. (Siehe Pharmakokinetik und Metabolismus). Akute Myopie und Sekundäres Winkelblockglaukom Hydrochlorothiazide, ein Sulfonamid, kann eine idiosynkratische Reaktion hervorrufen, was zu einer akuten transiente Myopie und akuten Engwinkelglaukom. Symptome sind akut auftretende Abnahme der Sehschärfe oder Augenschmerzen und in der Regel innerhalb von Stunden bis Wochen nach der Droge Einleitung auftreten. Unbehandelte akuten Engwinkelglaukom kann zu dauerhaften Verlust der Sehkraft führen. Die primäre Behandlung ist Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich zu beenden. Prompt medizinische oder chirurgische Behandlungen können in Betracht gezogen werden müssen, wenn der Augeninnendruck nicht kontrolliert ist. Risikofaktoren für die Entwicklung von akutem Engwinkelglaukom eine Geschichte von Sulfonamid - oder Penicillin-Allergie umfassen kann. Vorsichtsmaßnahmen General Elektrolyt - und Flüssigkeitsbilanz-Status Obwohl die Wahrscheinlichkeit, Hypokaliämie zu entwickeln, mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid reduziert wird wegen der sehr niedrigen Dosis von HCTZ eingesetzt wird, sollte regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte durchgeführt werden, und die Patienten sollten auf Anzeichen von Flüssigkeits - oder Elektrolytstörungen, dh Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose beobachtet werden , Hypokaliämie und Hypomagnesiämie. Thiazide die renale Ausscheidung von Magnesium zu erhöhen gezeigt; dies kann in hypomagnesemia führen. Warnzeichen oder Symptome des Flüssigkeits - und Elektrolytungleichgewicht sind Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen. Hypokaliämie kann, vor allem bei forcierter Diurese entwickeln, wenn schwere Zirrhose vorhanden ist, während die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden oder ACTH (ACTH) oder nach längerer Therapie. Störungen mit ausreichender oraler Elektrolytzufuhr wird auch zu Hypokaliämie beitragen. Hypokaliämie und hypomagnesemia kann ventrikuläre Arrhythmien hervorrufen oder sensibilisieren oder die Reaktion des Herzens auf die toxische Wirkung von Digitalis übertreiben. Hypokaliämie kann durch Kaliumsupplementierung oder eine erhöhte Aufnahme von Kalium-reichen Lebensmitteln vermieden oder behandelt werden. Verdünnungshyponatriämie Hyponatriämie bei ödematösen Patienten bei heißem Wetter auftreten können; geeignete Therapie ist Wasser Einschränkung statt Salz Verwaltung, außer in seltenen Fällen, wenn die Hyponatriämie lebensbedrohlich ist. Bei der tatsächlichen Salzmangel ist angemessen Ersatz die Therapie der Wahl. Parathyroid Krankheit Calcium-Ausscheidung wird durch Thiazide und pathologischen Veränderungen in den Nebenschilddrüsen, mit Hyperkalzämie und Hypophosphatämie verringert, haben bei einigen Patienten bei längerer Thiazid-Therapie beobachtet. Hyperurikämie oder akuter Gicht kann bei bestimmten Patienten, die Thiazid-Diuretika gefällt werden. Bisoprolol fumarat, mit HCTZ allein oder in Kombination, hat, mit einem Anstieg der Harnsäure in Verbindung gebracht worden; jedoch in der US-klinischen Studien, die Häufigkeit von behandlungsbedingten erhöhten Harnsäure höher war während der Therapie mit 25 mg HCTZ (25%) als bei B / H 6,25 mg (10%). Aufgrund der sehr niedrigen Dosis von HCTZ eingesetzt, kann Hyperurikämie weniger wahrscheinlich mit Bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid. Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid kann die Wirkung von anderen Antihypertensiva mitverwendet potenzieren. Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid sollte nicht mit anderen Betablockern kombiniert werden. Patienten, die Katecholamin-abbauenden Drogen, wie Reserpin oder Guanethidin, sollten engmaschig überwacht werden, da der zusätzliche beta-adrenergen blockierende Wirkung von Bisoprolol Fumarat kann eine übermäßige Reduktion der sympathischen Aktivität produzieren. Bei Patienten, die gleichzeitige Behandlung mit Clonidin Empfang, wenn die Therapie abgebrochen werden, wird vorgeschlagen, dass Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid vor dem Rückzug von Clonidin für mehrere Tage unterbrochen werden. Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid sollten mit Vorsicht verwendet werden, wenn myocardial Depressants oder Inhibitoren von AV-Leitung, wie beispielsweise bestimmte Calciumantagonisten (insbesondere des Phenylalkylamin [Verapamil] und benzothiazepin [Diltiazem] Klassen) oder Antiarrhythmika wie Disopyramid, werden verwendet, gleichzeitig . Beide Digitalis-Glykoside und Beta-Blocker langsam AV-Leitung und die Herzfrequenz zu verringern. Die gleichzeitige Anwendung kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen. Bisoprolol Fumarate Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin erhöht die metabolische Clearance von Bisoprolol Fumarat, die Eliminationshalbwertszeit zu verkürzen. Allerdings Änderung Anfangsdosis ist in der Regel nicht erforderlich. Pharmakokinetischen Studien dokumentieren keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit anderen Mitteln gleichzeitig verabreicht, einschließlich Thiazid-Diuretika und Cimetidin. Es gab keine Wirkung von Bisoprolol Fumarat auf Prothrombinzeit bei Patienten auf einer stabilen Dosis von Warfarin. Gefahr von anaphylaktischen Reaktion Während Betablocker nehmen, Patienten mit einer Vorgeschichte von schweren anaphylaktischen Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen zu wiederholten Herausforderung reaktiver sein kann, entweder zufällig, diagnostische oder therapeutische. Solche Patienten können zu den üblichen Dosen von Adrenalin nicht mehr reagiert, um allergische Reaktionen zu behandeln. Hydrochlorothiazide Wenn gleichzeitig die folgenden Medikamente verabreicht kann mit Thiazid-Diuretika interagieren: Alkohol, Barbiturate oder Narkotika - Potenzierung der orthostatischen Hypotonie auftreten. Antidiabetika (orale Arzneimittel und Insulin) - Dosisanpassung der Antidiabetika erforderlich. Andere Antihypertensiva additive Wirkung oder Potenzierung. Colestyramin und Colestipolharze - Die Resorption von Hydrochlorothiazid ist in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen gestört. Einzeldosen von Cholestyramin und Colestipolharze binden Hydrochlorothiazid und seine Absorption im Gastrointestinaltrakt um bis zu 85 Prozent und 43 Prozent. Corticosteroide, ACTH - Intensivierte Elektrolytverlust, insbesondere Hypokaliämie. Sympathomimetika Amine (z Noradrenalin) - mögliche verminderte Reaktion Amine Blutdrucksteigernde Mittel aber nicht ausreichen, um ihre Verwendung zu verhindern. Skelettmuskelrelaxantien, nicht depolarisierenden (z Tubocurarin) - mögliche erhöhte Ansprechbarkeit auf das Muskelrelaxans. Lithium-Regel sollte nicht mit Diuretika verabreicht werden. Diuretika die renale Clearance von Lithium reduzieren und ein hohes Risiko einer Lithiumtoxizität hinzu. Beachten Sie die Packungsbeilage für Lithium Vorbereitungen vor dem Gebrauch solcher Präparate mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid. Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente - Bei einigen Patienten die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmendes Mittel kann die diuretische, natriuretische und antihypertensive Wirkung von Schleife, Kalium Sparing und Thiazid-Diuretika reduzieren. Deshalb wird, wenn Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid und nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel gleichzeitig verwendet werden, sollte der Patient genau beobachtet werden, um zu bestimmen, ob die gewünschte Wirkung des Diuretikums erhalten wird. Bei Patienten, Thiazide, Empfindlichkeitsreaktionen auftreten können mit oder ohne eine Geschichte von Allergie oder Asthma bronchiale zu empfangen. Lichtempfindlichkeitsreaktionen und mögliche Verschlimmerung oder Aktivierung eines systemischen Lupus erythematodes wurden empfangen Thiazide bei Patienten berichtet. Die antihypertensive Wirkung von Thiazid kann in der Post-sympathectomy Patienten verbessert werden. Wechselwirkungen mit Labortests Basierend auf Berichten Thiazide, Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid kann sich verringern Serumspiegel von proteingebundenen Jods ohne Anzeichen einer Schilddrüsenstörung beteiligt sind. Weil es ein Thiazid, Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid enthält sollten vor der Durchführung von Tests für Paratfunktion abgesetzt werden (siehe Vorsichtsmaßnahmen - Parathyroid Krankheit). Informationen für Patienten Patienten, vor allem diejenigen mit koronarer Herzkrankheit, sollte gewarnt werden, den Einsatz von Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid ohne Ärzte Aufsicht gegen Absetzen. Die Patienten sollten auch einen Arzt zu konsultieren, wenn irgendwelche Schwierigkeiten bei der Atmung auftritt, oder wenn sie andere Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz oder übermäßigen Bradykardie entwickeln. Die Patienten unterliegen spontane Hypoglykämie oder Diabetes-Patienten Insulin oder oralen Antidiabetika empfangen, sollte darauf hingewiesen werden, dass Beta-Blocker einige der Manifestationen von Hypoglykämie maskieren können, insbesondere Tachykardie und Bisoprololfumarat sollte mit Vorsicht verwendet werden. Die Patienten sollten wissen, wie sie auf dieses Medikament reagieren, bevor sie Autos und Maschinen oder sich in andere Aufgaben, die Aufmerksamkeit erfordern betreiben. Die Patienten sollten die Lichtempfindlichkeitsreaktionen darauf hingewiesen werden, haben mit Thiazid berichtet. Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Langzeitstudien wurden nicht mit dem Bisoprololfumarat / Hydrochlorothiazid-Kombination durchgeführt. Langzeitstudien wurden im Futter von Mäusen (20 bis 24 Monate) und Ratten (26 Monate) verabreicht mit oralen Bisoprololfumarat durchgeführt. Kein Nachweis von krebserzeugendes Potential wurde in Mäusen beobachtet bis 250 mg / kg / Tag oder Ratten dosiert bis zu 125 mg / kg / Tag verabreicht werden. Auf Basis des Körpergewichts sind diese Dosen 625 und 312 mal jeweils die maximale Humandosis empfohlen (MRHD) von 20 mg oder 0,4 mg / kg / Tag, bezogen auf 50 kg Personen; auf einer Fläche Basis der Körperoberfläche sind diese Dosen 59 mal (Mäuse) und 64-mal (Ratten) die MRHD. Zwei-Jahres-Fütterungsstudien an Mäusen und Ratten durchgeführt, die unter der Schirmherrschaft des National Toxicology Program (NTP), behandelten Mäuse und Ratten mit Dosen von Hydrochlorothiazid bis zu 600 und 100 mg / kg / Tag auf. Auf Basis des Körpergewichts sind diese Dosen 2400 mal (in Mäusen) und 400-mal (in Ratten) die MRHD von Hydrochlorothiazid (12,5 mg / Tag) in Bisoprololfumarat und Hydrochlorothiazid. Auf einer Basis der Körperoberfläche sind diese Dosen 226 mal (in Mäusen) und 82-mal (in Ratten) die MRHD. Diese Studien aufgedeckt keine Hinweise auf kanzerogene Potenzial von Hydrochlorothiazid bei Ratten oder weiblichen Mäusen, aber es war nicht eindeutig Beweise für Hepatokanzerogenität bei männlichen Mäusen. Mutagenesis Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Das mutagene Potential der Bisoprolol Fumarat / Hydrochlorothiazid-Kombination wurde in der mikrobiellen Mutagenität (Ames-Test), die Punktmutation und Chromosomenaberration Assays in chinesischen Hamsters V79-Zellen und der Mikrokerntest in Mäusen untersucht. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potential in diesen in vitro und in vivo-Assays. Das mutagene Potential von Bisoprolol Fumarat wurde in der mikrobiellen Mutagenität (Ames-Test), die Punktmutation und Chromosomenaberration Assays in chinesischen Hamsters V79-Zellen, die UDS-Test, den Mikrokerntest in Mäusen und der Zytogenetik-Test bei Ratten untersucht. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potential in diesen in vitro und in vivo-Assays. Hydrochlorothiazide war genotoxisch nicht in in-vitro-Assays Stämmen TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 und TA 1538 von S. typhimurium (Ames-Test); im chinesischen Hamsters (CHO) Test auf Chromosomenaberrationen; oder in in vivo-Tests Maus Keimzellchromosomen, des chinesischen Hamsters Knochenmark Chromosomen verwenden und die Drosophila geschlechtsgebundene rezessive letale Merkmalsgens. Positive Testergebnisse wurden in der in-vitro-CHO Schwesterchromatidaustausch (Klastogenität) Test und in der Maus-Lymphom-Zell (Mutagenität) Assays erhaltenen Konzentrationen von Hydrochlorothiazid von 43 unter Verwendung von to1300 g / mL. Positive Testergebnisse wurden auch in der Aspergillus nidulans Nondisjunction Assay unter Verwendung eines nicht spezifizierten Konzentration von Hydrochlorothiazid erhalten. Beeinträchtigung der Fertilität Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit mit der Bisoprolol Fumarat / Hydrochlorothiazid-Kombination Dosen bis 30 mg / kg / Tag von Bisoprolol Fumarat in Kombination mit 75 mg / kg / Tag von Hydrochlorothiazid enthält. Auf Basis des Körpergewichts sind diese Dosen 75 und 300 mal jeweils die MRHD von Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid. Auf einer Basis der Körperoberfläche sind diese Studie Dosen 15 und 62 mal jeweils MRHD. Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Dosen bis zu 150 mg / kg / Tag von Bisoprolol Fumarat, oder 375 und 77-fachen der MRHD auf der Grundlage von Körpergewicht und Körperoberfläche sind. Hydrochlorothiazide hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität von Mäusen und Ratten beiderlei Geschlechts in Studien, worin diese Spezies ausgesetzt waren, über ihre Ernährung, um Dosen von bis zu 100 und 4 mg / kg / Tag, jeweils vor der Paarung und während der Schwangerschaft. Entsprechende Vielfache der maximalen Menschen empfohlenen Dosierungen sind 400 (Mäuse) und 16 (Ratten) auf der Grundlage des Körpergewichts und 38 (Mäuse) und 3,3 (Ratten) auf der Basis der Körperoberfläche. Schwangerschaft Teratogene Effekte Schwangerschaft Kategorie C Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Bei Ratten war die Bisoprolol Fumarat / Hydrochlorothiazid (B / H) Kombination nicht teratogen bei Dosen bis zu 51,4 mg / kg / Tag von Bisoprolol Fumarat in Kombination mit 128,6 mg / kg / Tag von Hydrochlorothiazid. Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid Dosen in der Rattenstudie verwendet werden, da Vielfache der MRHD in der Kombination, 129 und 514 mal größer ist, jeweils auf Basis des Körpergewichts, und 26 und 106 mal größer ist, die jeweils auf der Basis der Körperoberfläche Bereich. Die Wirkstoffkombination wurde maternotoxische (vermindertes Körpergewicht und der Nahrungsaufnahme) bei B 5.7 / H 14,3 (mg / kg / Tag) und höher, und fötotoxischen (erhöhte späten Resorptionen) bei B 17.1 / H 42,9 (mg / kg / Tag) und höher. Maternotoxicity war bei 14/57 mal dem MRHD von B / H, die jeweils auf Basis des Körpergewichts, und 3/12 mal dem MRHD von B / H-Dosen, die jeweils auf der Basis der Körperoberfläche. Fetustoxizität war bei 43/172 mal der MRHD von B / H, die jeweils auf Basis des Körpergewichts, und 9/35 mal dem MRHD von B / H-Dosen, die jeweils auf der Basis der Körperoberfläche. Bei Kaninchen war die B / H Kombination nicht teratogen bei Dosen von B 10 / H 25 (mg / kg / Tag). Bisoprolol fumarat und Hydrochlorothiazid in Kaninchen Studie verwendet wurden, waren nicht teratogen bei 25/100 mal die B / H MRHD jeweils auf Basis des Körpergewichts und 10/40 mal dem B / H MRHD jeweils auf der Basis der Körperoberfläche Bereich. Die Wirkstoffkombination war maternotoxische (verminderte Gewichtskörper) bei B 1 / H 2,5 (mg / kg / Tag) und höher, und fötotoxischen (erhöhte Resorption) bei B 10 / H 25 (mg / kg / Tag). Die Vielfachen der MRHD für die B / H-Kombination, die maternotoxische waren, sind jeweils 2,5 / 10 (auf der Basis des Körpergewichts) und 1/4 (auf der Basis der Körperoberfläche) und für Fötotoxizität wurden jeweils 25/100 (auf der Basis des Körpergewichts) und 10/40 (auf der Basis der Körperoberfläche). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid bei Schwangeren vor. Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid sollte nur, wenn der mögliche Nutzen das Risiko für den Fötus während der Schwangerschaft verwendet werden. Bei Ratten war Bisoprololfumarat nicht teratogen bei Dosen bis zu 150 mg / kg / Tag, die auf der Grundlage des Körpergewichts und der Körperoberfläche 375 und 77-fache der MRHD betrugen. Bisoprolol Fumarat war fötotoxischen (erhöhte späten Resorptionen) bei 50 mg / kg / Tag und maternotoxische (verminderte Nahrungsaufnahme und Körpergewichtszunahme) bei 150 mg / kg / Tag. Die Fötotoxizität in Ratten erfolgte bei 125-fachen der MRHD auf das Körpergewicht und 26-fachen der MRHD auf der Grundlage der Körperoberfläche. Die maternotoxicity erfolgte bei 375-fachen der MRHD auf das Körpergewicht und 77-fachen der MRHD auf der Grundlage der Körperoberfläche. Bei Kaninchen war Bisoprololfumarat nicht teratogen bei Dosen bis zu 12,5 mg / kg / Tag, die 31 und 12-fache der MRHD auf das Körpergewicht und Körperoberfläche basiert, wobei jedoch war embryoletalen (erhöhte Frühresorption) bei 12,5 mg / kg / Tag. Hydrochlorothiazide wurde oral verabreicht schwangeren Mäusen und Ratten während der jeweiligen Perioden großer Organogenese in Dosen von bis zu 3000 und 1000 mg / kg / Tag auf. Bei diesen Dosen, die ein Vielfaches des MRHD gleich 12.000 sind für Mäuse und 4000 für Ratten, bezogen auf das Körpergewicht und gleich 1129 für Mäuse und 824 für Ratten, bezogen auf die Körperoberfläche, gab es keine Hinweise auf eine Schädigung der Fötus. Es gibt jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer prädiktiv für menschliche Reaktion sind, dieses Medikament sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Nichtteratogene Effekte Thiazide passieren die Plazentaschranke und treten im Nabelschnurblut. Die Verwendung von Thiazid bei schwangeren Frauen verlangt, dass der erwartete Nutzen gegen mögliche Gefahren für den Fötus abgewogen werden. Diese Gefahren sind Föten oder Neugeborenen-Gelbsucht, Pankreatitis, Thrombozytopenie, und möglicherweise auch andere Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen aufgetreten sind. Stillende Mutter Bisoprolol Fumarat allein oder in Kombination mit HCTZ bei stillenden Müttern wurde nicht untersucht. Thiazide sind in der menschlichen Muttermilch ausgeschieden wird. Kleine Mengen von Bisoprolol Fumarat (2% der Dosis) wurden in der Milch von säugenden Ratten nachgewiesen. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen, sollte eine Entscheidung, ob das Stillen zu beenden gemacht werden oder das Medikament zu beenden, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter. pädiatrische Verwendung Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid bei pädiatrischen Patienten wurden nicht. Ältere Patienten In klinischen Studien mindestens 270 Patienten mit Bisoprolol Fumarat behandelt und HCTZ waren 60 Jahre alt oder älter. HCTZ hinzugefügt wesentlich zur antihypertensive Wirkung von Bisoprolol bei älteren Patienten mit Hypertonie. Keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Andere berichteten klinische Erfahrung hat Unterschiede in den Antworten zwischen den älteren und jüngeren Patienten, die nicht identifiziert, aber eine höhere Empfindlichkeit von einigen älteren Menschen können nicht ausgeschlossen werden. Nebenwirkungen Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Bisoprolol Fumarat / HCTZ 6,25 mg ist gut bei den meisten Patienten gut vertragen. Die meisten Nebenwirkungen (AEs) haben mild und vorübergehend. In mehr als 65.000 Patienten weltweit mit Bisoprolol Fumarat behandelt, das Auftreten von Bronchospasmus wurden selten. Die Abbruchraten für AEs waren ähnlich für Bisoprolol Fumarat / HCTZ 6,25 mg und Placebo behandelten Patienten. In den Vereinigten Staaten, 252 Patienten erhielten Bisoprolol Fumarat (2,5, 5, 10 oder 40 mg) / HCTZ 6,25 mg und 144 Patienten erhielten Placebo in zwei kontrollierten Studien. In Studie 1 Bisoprololfumarat 5 / HCTZ 6,25 mg wurde für 4 Wochen verabreicht. In Studie 2 Bisoprololfumarat 2,5, 10 oder 40 / HCTZ 6,25 mg wurde für 12 Wochen verabreicht. Alle unerwünschten Erfahrungen, ob Drogen oder nicht, und Drogen negativen Erfahrungen bei Patienten mit Bisoprolol Fumarat 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg behandelt, während vergleichbare, 4-wöchigen Behandlungszeiträume von mindestens 2% von Bisoprolol Fumarat / HCTZ 6,25 mg - berichtet behandelten Patienten (plus zusätzliche ausgewählte unerwünschte Ereignisse) sind in der folgenden Tabelle dargestellt: a) Durchschnitt angepasst über Studien zu kombinieren. b) In Kombination zwischen den Studien. Andere schädliche Erfahrungen, die mit den einzelnen Komponenten gemeldet wurden, sind unten aufgeführt. Bisoprolol Fumarate In klinischen Studien weltweit oder in Markteinführung, eine Vielzahl von anderen UEs, zusätzlich zu den oben aufgelisteten, sind berichtet worden. Während in vielen Fällen ist es nicht bekannt, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen Bisoprolol und diesen UEs vorhanden ist, werden sie aufgelistet den Arzt auf eine mögliche Beziehung zu alarmieren. Zentrales Nervensystem Unstetigkeit, Schwindel, Schwindel, Kopfschmerzen, Synkope, Parästhesien, Hypästhesie, Hyperästhesie, Schlafstörungen / lebhafte Träume, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Depression, Angst / Unruhe, verminderte Konzentration / Gedächtnis. Bradykardie, Palpitationen und andere Rhythmusstörungen, kalte Extremitäten, Hinken, Hypotension, orthostatische Hypotonie, Brustschmerzen, Herzinsuffizienz, Atemnot bei Anstrengung. Gastric / epigastric / Bauchschmerzen, Magengeschwür, Gastritis, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, trockener Mund. Arthralgie, Muskel / Gelenkschmerzen, Rücken / Nackenschmerzen, Muskelkrämpfe, Zuckungen / Tremor. Hautausschlag, Akne, Ekzemen, Psoriasis, Hautreizungen, Juckreiz, Purpura, Erröten, Schwitzen, Alopezie, Dermatitis, exfoliative Dermatitis (sehr selten), kutane Vaskulitis. Sehstörungen, Augenschmerzen / Druck, abnormal Tränen-, Tinnitus, vermindertes Hörvermögen, Ohrenschmerzen, Geschmacksstörungen. Asthma, Bronchospasmus, Bronchitis, Dyspnoe, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis, URI (obere Atemwegsinfektion). Verminderte Libido / Impotenz, Peyronie-Krankheit (sehr selten), Blasenentzündung, Nierenkolik, Polyurie. Müdigkeit, Asthenie, Brustschmerzen, Unwohlsein, Ödeme, Gewichtszunahme, Angioödem. Darüber hinaus sind eine Vielzahl von Nebenwirkungen wurden mit anderen Beta-Blockern berichtet und sollten mögliche schädliche Auswirkungen in Betracht gezogen werden: Zentrales Nervensystem Reversible Depressionen zu Katatonie voran, Halluzinationen, eine akute reversible Syndrom, das durch Desorientierung zu Zeit und Ort, emotionale Labilität gekennzeichnet, leicht getrübte Sensorium. Fieber, kombiniert mit Schmerzen und Halsschmerzen, Laryngospasmus und Atemnot. Mesenteriale arterielle Thrombose und ischämische Kolitis. Das oculomucocutaneous Syndrom mit dem Beta-Blocker Practolol zugeordnet ist, mit Bisoprolol Fumarat während der experimentellen Nutzung oder umfangreichen ausländischen Marketing-Erfahrung nicht berichtet worden. Hydrochlorothiazide Die folgenden unerwünschten Erfahrungen, die zusätzlich zu den in der obigen Tabelle aufgeführt sind, wurden mit Hydrochlorothiazid (in der Regel mit einer Dosis von 25 mg oder mehr) berichtet. Zentrales Nervensystem Schwindel, Parästhesien, Unruhe. Orthostatische Hypotonie (kann durch Alkohol, Barbiturate oder Narkotika potenziert werden). Anorexie, Magenverstimmung, Krämpfe, Verstopfung, Gelbsucht (intrahepatischer cholestatischer Ikterus), Bauchspeicheldrüsenentzündung, Gallenblasenentzündung, Sialadenitis, trockener Mund. Purpura, Lichtempfindlichkeit, Hautausschlag, Urtikaria, nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis und kutane Vaskulitis), Fieber, Atemnot einschließlich Pneumonitis und Lungenödem, anaphylaktische Reaktionen. Vorübergehendes verschwommenes Sehen, Xanthopsie. Sexuelle Funktionsstörungen, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörungen, interstitielle Nephritis. Erythema multiforme, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis einschließlich toxische epidermale Nekrolyse. Laborwertveränderungen Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Wegen der niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid in Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid, schädliche Auswirkungen auf den Stoffwechsel mit Bisoprolol Fumarat / HCTZ 6,25 mg sind weniger häufig und kleinerer Größenordnung als bei HCTZ 25 mg. Labordaten auf die Serum-Kalium aus den US-Placebo-kontrollierten Studien sind in der folgenden Tabelle dargestellt: Serum-Kalium-Daten von U. S. placebokontrollierten Studien Die Behandlung mit beiden Beta-Blocker und Thiazid-Diuretika ist mit erhöhten Harnsäure verbunden. Jedoch war die Größe der Änderung in Patienten mit Bisoprololfumarat / HCTZ 6,25 mg behandelt kleiner als bei Patienten, die mit 25 mg HCTZ. Die mittleren Anstiege der Serum-Triglyceride wurden bei Patienten mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid 6,25 mg behandelt wurden, beobachtet. Das Gesamtcholesterin war in der Regel nicht betroffen, aber einer geringen Reduktion des HDL-Cholesterin wurden zur Kenntnis genommen. Andere Laboranomalien, die mit den Einzelkomponenten berichtet wurden, sind unten aufgeführt. Bisoprolol Fumarate In klinischen Studien war die am häufigsten berichteten Labor Veränderung eine Erhöhung der Serum-Triglyceride, aber das war kein konsistenter Befund. Sporadische Lebertest Anomalien berichtet. In der US-kontrollierten Studien Erfahrungen mit Bisoprolol Fumarat Behandlung für 4-12 Wochen betrug die Inzidenz von Begleit Erhöhungen der SGOT und SGPT von 1 bis 2-fachen der normalen 3,9%, im Vergleich zu 2,5% für Placebo. Kein Patient hatte die gleichzeitige Erhöhungen von mehr als doppelt so normal. In der langfristigen, unkontrollierte Erfahrungen mit Bisoprolol Fumarat Behandlung für 6-18 Monate, das Auftreten eines oder mehrerer Begleit Erhöhungen der SGOT und SGPT von 1 bis 2-fachen der normalen betrug 6,2%. Die Inzidenz von mehreren Vorkommen betrug 1,9%. Für die gleichzeitige Erhöhungen in SGOT und SGPT von mehr als zweimal normal, war die Häufigkeit von 1,5%. Die Inzidenz von mehreren Vorkommen betrug 0,3%. In vielen Fällen wurden diese Erhebungen zu Grunde liegenden Erkrankungen zugeschrieben wird, oder während der Fortsetzung der Behandlung mit Bisoprolol Fumarat aufgelöst. Andere Labor Veränderungen umfassten kleine Erhöhungen der Harnsäure, Kreatinin, BUN, Serum-Kalium, Glukose und Phosphor und nimmt in WBC und Blutplättchen. Es gab gelegentliche Berichte von Eosinophilie gewesen. Diese waren in der Regel nicht von klinischer Bedeutung und selten führte zum Abbruch von Bisoprolol Fumarat. Wie bei anderen Beta-Blockern haben ANA Konvertierungen auch Bisoprololfumarat berichtet. Etwa 15% der Patienten in Langzeitstudien zu einem positiven Titer umgewandelt, wobei etwa ein Drittel dieser Patienten anschließend auf einen negativen Titer rekonvertiert während fort Therapie. Hydrochlorothiazide Hyperglykämie, Glykosurie, Hyperurikämie, Hypokaliämie und andere Elektrolytstörungen (siehe Vorsichtsmaßnahmen), Hyperlipidämie, Hyperkalzämie, Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie und Anämie wurden mit HCTZ Therapie. Überdosierung Es gibt nur wenige Daten zur Überdosierung mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid. Allerdings haben einige Fälle von Überdosierung mit Bisoprolol Fumarat berichtet (maximal: 2000 mg). Bradykardie und / oder Hypotonie festgestellt wurden. Sympathomimetika wurden in einigen Fällen gegeben, und alle Patienten erholten sich. Die am häufigsten beobachteten Anzeichen mit einer Überdosierung eines Beta-Blocker zu erwarten sind Bradykardie und Hypotonie. Lethargie ist auch üblich, und mit schweren Überdosierungen, Delirium, Koma, Krämpfe und Atemstillstand berichtet wurde, auftreten. Kongestiver Herzinsuffizienz, Bronchospasmus, und Hypoglykämie kann auftreten, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegenden Bedingungen. Mit Thiazid-Diuretika, ist akute Intoxikation selten. Das auffälligste Merkmal einer Überdosierung ist akuten Verlust von Flüssigkeit und Elektrolyten. Anzeichen und Symptome sind Herz-Kreislauf - (Tachykardie, Hypotonie, Schock), neuromuskuläre (Schwäche, Verwirrtheit, Schwindel, Krämpfe der Wadenmuskulatur, Parästhesien, Müdigkeit, Beeinträchtigung des Bewusstseins), gastrointestinale (Übelkeit, Erbrechen, Durst), Nieren (Polyurie, Oligurie oder Anurie [aufgrund Hämokonzentration]) und Laborbefunde (Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypochlorämie, Alkalose, BUN erhöht [vor allem bei Patienten mit Niereninsuffizienz]). Wenn eine Überdosierung von Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid Verdacht auf eine Therapie mit Bisoprolol Fumarat und Hydrochlorothiazid sollte und der Patient genau beobachtet abgesetzt werden. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend; es gibt kein spezifisches Antidot. Begrenzte Daten deuten darauf hin, Bisoprololfumarat nicht dialysierbar ist; Ebenso gibt es keine Anzeichen, dass Hydrochlorothiazid Dialysierbarkeit. Empfohlene allgemeine Maßnahmen umfassen Induktion von Erbrechen und / oder Magenspülung, Gabe von Aktivkohle, die Atmungsunterstützung, Korrektur des Flüssigkeits - und Elektrolytstörungen und die Behandlung von Krämpfen. Auf der Grundlage der erwarteten pharmakologischen Wirkungen und Empfehlungen für andere Beta-Blocker und Hydrochlorothiazid, sollten folgende Maßnahmen in Betracht gezogen werden, wenn dies klinisch gerechtfertigt: Bradykardie Verwalten IV Atropin. Wenn die Antwort unzureichend ist, Isoproterenol oder ein anderes Mittel mit positiven chronotropen Eigenschaften können vorsichtig gegeben werden. Unter bestimmten Umständen kann transvenöse Schrittmacher Einsetzen erforderlich sein. Hypotonie, Schock Die Patienten Beine sollten erhöht werden. Infusionen zu verabreichen und verloren Elektrolyte (Kalium, Natrium) ersetzt werden. Intravenös Glucagon kann nützlich sein. Vasopressoren sollte in Betracht gezogen werden. Herz-Block (zweiten oder dritten Grades) Patienten sorgfältig überwacht und mit Isoproterenol Infusion oder transvenöse Herzschrittmacher Insertion, gegebenenfalls behandelt werden sollten. Kongestiver Herzinsuffizienz Initiieren einer konventionellen Therapie (das heißt Digitalis, Diuretika, Vasodilatatoren, inotropen Mitteln). Bronchospasmus Verwalten einer Bronchodilatator wie Isoproterenol und / oder Aminophyllin.

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